Ivermectine et léiomyosarcome

Bonjour,

Vous aimeriez savoir si des essais utilisant l’ivermectine sont en cours dans le traitement de léiomyosarcome.

Pour commencer, Orphanet, le portail des maladies rares, consacre un dossier au Léiomyosarcome. 

Définition
Sarcome rare des tissus mous caractérisé par une tumeur maligne occupant l'espace, située le plus souvent dans le rétropéritoine ou la veine cave inférieure, mais également dans d'autres tissus mous. Elle est composée de cellules présentant des caractéristiques distinctes des cellules musculaires lisses. La tumeur exerce un effet de masse tumorale en fonction de sa localisation. Elle peut récidiver localement et métastaser à distance, les métastases affectant rarement les ganglions lymphatiques. Le pronostic varie selon la localisation et la taille de la tumeur. 

https://www.orpha.net/fr/disease/detail/64720

Concernant l’ivermectine, le Vidal, site de référence dans l’information sur les produits de santé, vous apporte des précisions quant à ses mécanismes d’action et à ses indications:

Ivermectine : Mécanisme d'action
En parasitologie : l'ivermectine est un antihelminthique. C’est un dérivé des avermectines isolées à partir de la fermentation de bouillons de Streptomyces avermitilis. Elle présente une affinité importante pour les canaux chlorure glutamate-dépendants présents dans les cellules nerveuses et musculaires des invertébrés. Sa fixation sur ces canaux favorise une augmentation de la perméabilité membranaire aux ions chlorure entraînant une hyperpolarisation de la cellule nerveuse ou musculaire. Il en résulte une paralysie neuromusculaire pouvant entraîner la mort de certains parasites. L'ivermectine interagit également avec d'autres canaux chlorure ligand-dépendants que celui faisant intervenir le neuromédiateur GABA (acide gamma-amino-butyrique).
[…]
En dermatologie : les propriétés anti-inflammatoires de l'ivermectine par voie cutanée ont été observées dans des modèles animaux de l'inflammation de la peau. Les avermectines ont des effets anti-inflammatoires par inhibition de la production de cytokines inflammatoires induites par le lipopolysaccharide (LPS). L'ivermectine provoque aussi la mort des parasites, principalement par liaison sélective aux canaux chlorure glutamate-dépendants avec une affinité importante, qui se produit dans les cellules nerveuses et musculaires des invertébrés. Le mécanisme d'action de l’ivermectine dans le traitement des lésions inflammatoires de la rosacée n'est pas connu mais peut être lié a l'activité anti-inflammatoire de l'ivermectine, ainsi qu'en provoquant la mort des acariens Demodex, discuté comme étant un facteur important dans l'inflammation de la peau au cours de la rosacée.

Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants : 

• Anguillulose gastrointestinale
• Gale
• Microfilarémie à Wuchereria bancrofti
• Onchocercose

https://www.vidal.fr/medicaments/substances/ivermectine-4063.html#ind

Un article de Cureus de mars 2024, trouvé sur le site de la National Library of Medecine vous apporte des informations sur d’autres indications potentielles de cette molécule (traduction DeepL) :

L'ivermectine : Un médicament aux multiples facettes dont le potentiel va au-delà de la thérapie antiparasitaire
[…]
Activité anticancéreuse
La polyvalence de l'ivermectine continue de se développer, avec de nombreuses recherches sur son rôle en tant que médicament anticancéreux potentiel. On suppose que l'ivermectine peut inhiber la prolifération des cellules tumorigènes par différentes voies. Les chercheurs ont constaté pour la première fois en 2015 les effets anticancéreux de l'ivermectine grâce à sa capacité à induire l'autophagie dans les cellules cancéreuses [66]. Bien que l'autophagie puisse être un mécanisme de survie pour les cellules cancéreuses par lequel les organites endommagés sont éliminés et les nutriments recyclés, il a été récemment démontré que l'autophagie peut également être induite par des agents qui suppriment les cellules cancéreuses [67]. Divers modes d'action ont récemment été proposés à l'appui de la théorie selon laquelle l'ivermectine induit l'apoptose dans certains cancers [67-70]. Les rôles potentiels de l'ivermectine dans la gestion de différents cancers ont été explorés. Il s'agit notamment du cancer du sein, du cancer gastrique, du carcinome hépatocellulaire, du carcinome rénal, du cancer de la prostate, de la leucémie, du cancer du col de l'utérus, du cancer de l'ovaire, du glioblastome, du cancer du poumon, du carcinome nasopharyngé et du mélanome [26]. Le mécanisme anticancéreux de l'ivermectine varie selon les cancers. Nous décrivons ici le mode d'action postulé pour le cancer du sein et le glioblastome. Dans l'ensemble, les effets anticancéreux de l'ivermectine se limitent aux effets observés sur les lignées cellulaires humaines. Comme il s'agit d'un nouvel horizon pour le traitement à l'ivermectine, la littérature évaluant ce médicament dans le cadre d'essais cliniques chez l'homme est rare.
Traduit avec DeepL.com (version gratuite)

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11008553/

Nous n’avons pas trouvé d’essais cliniques en cours en France concernant l’utilisation spécifique de l’ivermectine dans le traitement de cancers. Les essais cliniques nationaux et multinationaux concernant cette maladie sont répertoriés sur la page d’Orphanet :
https://www.orpha.net/fr/research-trials/clinical-trials?orphaCode=64720&diseaseName=L%C3%A9iomyosarcome

Par ailleurs, concernant les léiomyosarcomes, l’Institut Gustave Roussy indique dans un article paru en octobre dernier dans The New England Journal of Medicine

Pour la première fois en 50 ans, l’ajout d’une nouvelle molécule au traitement standard des léiomyosarcomes prouve son efficacité
L’étude Doxorubicin–Trabectedin with Trabectedin Maintenance in Leiomyosarcoma, promue par Gustave Roussy sous la direction de la Dr Patricia Pautier, responsable du comité de cancérologie gynécologique de l’Institut, a évalué l’ajout d’une nouvelle molécule au traitement standard prescrit aux patients atteints d’un léiomyosarcome métastatique ou non-opérable. Les résultats définitifs, publiés dans The New England Journal of Medicine, montrent une amélioration significative de la survie sans progression de la maladie et de la survie globale dans le groupe de patients ayant reçu cette nouvelle approche thérapeutique.
Article en ligne : https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403394

https://www.gustaveroussy.fr/fr/new-england-journal-medicine-pour-la-premiere-fois-en-50-ans-lajout-dune-nouvelle-molecule-au

En tant que service documentaire, nous ne pouvons aller plus loin dans notre réponse. Nous vous conseillons d’interroger le spécialiste qui vous suit à propos d’éventuels essais cliniques auxquels vous pourriez participer.

Nous restons bien entendu à votre disposition pour toute recherche documentaire dans le domaine de la santé.

L’Equipe des documentalistes de Questions-santé, 
Le service de réponses en ligne de la Cité de la santé.
Service Questions-santé
http://www.cite-sciences.fr/fr/au-programme/lieux-ressources/cite-de-la-sante/